El análisis de ovarios de ratón reveló que, pese a una reducción cercana a diez veces en la reserva con la edad, la proporción de folículos activados permanece estable alrededor del 14 %
Redactor: Santiago Duarte
Editor: Karem Díaz S.
Un equipo internacional de científicos desarrolló un método de imagen tridimensional que permite observar y contar los folículos de un ovario completo sin perder su organización espacial. Aplicada en ratones de distintas edades, la técnica reveló que el órgano mantiene estable la proporción de óvulos que abandona el estado de reposo, incluso cuando su reserva total disminuye de forma pronunciada.
El estudio, publicado en la revista Nature Aging, encontró que alrededor del 14 % de los folículos se encontraba en proceso de activación en los diferentes grupos de edad analizados. Esta proporción permaneció prácticamente constante, aunque los ovarios de los animales mayores conservaban aproximadamente diez veces menos folículos que los ejemplares jóvenes.
El resultado sugiere que el ovario no activa cada mes o ciclo reproductivo una cantidad fija de óvulos. En su lugar, ajustaría el número movilizado al tamaño de la reserva disponible, preservando una relación proporcional durante buena parte de la vida reproductiva del animal.
Una reconstrucción completa del interior del ovario
La reserva ovárica está formada principalmente por folículos primordiales, pequeñas estructuras que contienen ovocitos inmaduros rodeados por células de apoyo. La mayoría permanece inactiva mientras una fracción inicia progresivamente el proceso de crecimiento y maduración conocido como foliculogénesis.
Hasta ahora, el estudio de esta reserva dependía en gran medida del análisis de secciones bidimensionales de tejido. Los investigadores observaban una serie de cortes y utilizaban cálculos estadísticos para estimar el número total de folículos, un procedimiento que podía dejar fuera información sobre su posición, tamaño y relación con las estructuras circundantes.
La nueva metodología permite transparentar el tejido ovárico, identificar los ovocitos mediante marcadores y reconstruir digitalmente el órgano en tres dimensiones. De esta manera, los científicos pueden localizar cada folículo, diferenciar los que permanecen dormidos de aquellos que han comenzado a desarrollarse y analizar su distribución sin depender únicamente de una muestra parcial.
El mapa también conserva el contexto anatómico. Esa característica resulta relevante porque la activación folicular no depende exclusivamente del ovocito: intervienen las células de la granulosa, el tejido conectivo, los vasos sanguíneos y distintas señales hormonales y moleculares presentes en el entorno ovárico.
El 14 % se conserva pese a la pérdida de folículos
La comparación entre animales jóvenes y envejecidos confirmó una marcada reducción de la reserva total. Sin embargo, cuando los investigadores calcularon qué proporción de los folículos restantes había iniciado su desarrollo, encontraron un valor estable cercano al 14 %.
Esta regularidad indica que el ovario conserva cierto control sobre el ritmo de utilización de sus recursos. Si la activación ocurriera a una velocidad fija e independiente del tamaño de la reserva, los folículos podrían agotarse con mayor rapidez durante las etapas avanzadas de la vida reproductiva.
El hallazgo no significa que todos los folículos activados produzcan un óvulo capaz de ser fecundado. Una parte importante detiene su desarrollo y desaparece mediante atresia folicular antes de alcanzar la ovulación. Tampoco establece que la calidad de los ovocitos permanezca constante con la edad, ya que cantidad, activación y competencia reproductiva representan dimensiones diferentes de la función ovárica.
Precisamente, otros trabajos han demostrado que algunos componentes celulares de los ovocitos poseen mecanismos excepcionales de conservación. Un análisis anterior sobre las mutaciones del ADN mitocondrial en óvulos humanos mostró que el envejecimiento reproductivo no puede explicarse mediante un único proceso biológico.
La ubicación de los folículos también aporta información
La reconstrucción tridimensional permite investigar si los folículos inactivos y los que comienzan a crecer ocupan zonas diferentes del ovario. Esta información podría ayudar a determinar si la proximidad a vasos sanguíneos, células específicas o señales locales participa en la selección de los folículos que abandonan el estado de reposo.
Comprender esa organización es importante porque una activación excesiva puede acelerar el agotamiento de la reserva, mientras una activación insuficiente podría limitar la disponibilidad de folículos en desarrollo. El equilibrio depende de una red de señales celulares que todavía no se conoce por completo.
La actividad ovárica también está vinculada con las distintas fases hormonales. Durante la fase folicular, la hormona foliculoestimulante favorece el desarrollo de determinados folículos, aunque la salida inicial del estado primordial comienza antes de esa dependencia hormonal. Estas variaciones fisiológicas forman parte de la relación entre el ciclo menstrual y el funcionamiento general del organismo femenino.
El método puede aplicarse en ovarios humanos
Los autores comprobaron que el procedimiento de transparentado, marcaje y análisis tridimensional también funciona con tejido ovárico humano. Esta validación técnica abre la posibilidad de estudiar si la proporción de folículos activados se mantiene estable en las personas y cómo cambia durante las diferentes etapas reproductivas.
La compatibilidad del método no significa que los resultados obtenidos en ratones puedan trasladarse directamente a las mujeres. La duración de la vida reproductiva, los ciclos hormonales, el tamaño del órgano y la dinámica de maduración folicular son diferentes en ambas especies. Será necesario analizar muestras humanas de edades diversas antes de determinar si existe un mecanismo proporcional semejante.
El estudio tampoco convierte la reconstrucción 3D en una prueba clínica para predecir la fertilidad individual. El procedimiento se realiza sobre tejido ovárico y, por tanto, está orientado actualmente a la investigación. No sustituye las evaluaciones médicas habituales ni permite calcular por sí solo cuánto tiempo reproductivo conserva una persona.
Esta distinción es especialmente relevante ante la difusión de pruebas comerciales que prometen anticipar con exactitud la fertilidad futura. La reserva ovárica aporta información útil, pero no resume todos los factores que condicionan la posibilidad de embarazo. La promoción en redes sociales de herramientas como el llamado “temporizador de los óvulos” ha generado advertencias sobre desinformación sanitaria y expectativas que exceden la evidencia disponible.
Una herramienta para investigar infertilidad y envejecimiento
La nueva plataforma podría utilizarse para estudiar alteraciones asociadas con la insuficiencia ovárica prematura, el envejecimiento reproductivo, determinadas enfermedades y los efectos de tratamientos que dañan la reserva, como algunas terapias contra el cáncer.
También permitiría comparar la arquitectura del ovario antes y después de intervenciones experimentales dirigidas a preservar los folículos. Al cuantificar el órgano completo, los investigadores podrían evaluar si una estrategia modifica realmente la reserva, altera su distribución o provoca una activación excesiva.
El trabajo proporciona así una herramienta para estudiar el ovario como un sistema tridimensional, en lugar de reducirlo a una sucesión de cortes aislados. Su aplicación en tejido humano será el siguiente paso necesario para comprobar si el mecanismo observado en ratones también participa en la administración de la reserva ovárica de las mujeres.
Fuentes referenciales:
Agencia SINC
Nature Aging
