Un estudio del IRB Barcelona revela que BMAL1 y YAP reprograman la actividad genética de la epidermis con la edad, según experimentos en ratones respaldados por datos de piel humana
Redactor: Valentina Ríos
Editor: Eduardo Schmitz
Un equipo del Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona (IRB Barcelona) identificó un mecanismo molecular que ayuda a explicar por qué la piel envejecida mantiene una inflamación leve pero persistente. La investigación, publicada el 19 de agosto de 2026 en la revista Nature Aging, señala que las proteínas BMAL1 y YAP modifican su actividad conjunta y estimulan genes inflamatorios en la epidermis.
El trabajo fue dirigido por Guiomar Solanas y Salvador Aznar Benitah, con Júlia Bonjoch como primera autora. Los experimentos se realizaron principalmente en ratones y sus resultados se contrastaron mediante el análisis de datos procedentes de piel humana. Por tanto, el hallazgo describe un mecanismo biológico relevante, pero todavía no constituye un tratamiento probado en personas.
BMAL1 y YAP cambian de función durante el envejecimiento
BMAL1 es conocida por su participación en el reloj circadiano, el sistema que coordina numerosos procesos biológicos a lo largo del día. YAP, por su parte, es una proteína mecanosensible que permite a las células responder a las características físicas de su entorno.
Los investigadores comprobaron que ambas proteínas también colaboran en la epidermis de una manera independiente de los ritmos circadianos. En la piel adulta, esa asociación contribuye a conservar la identidad y el funcionamiento adecuado de las células. Sin embargo, el envejecimiento altera el contexto en el que actúan.
Los cambios en la rigidez del tejido y el incremento de las señales inflamatorias hacen que BMAL1 y YAP se concentren en regiones reguladoras del ADN vinculadas con la inflamación. Esta redistribución aumenta la transcripción de genes inflamatorios, algunos de ellos regulados parcialmente junto con el factor NF-κB.
El resultado ayuda a comprender por qué la piel pierde progresivamente capacidad para mantener su barrera protectora, regenerarse y cicatrizar heridas. También conecta el deterioro físico del tejido con cambios concretos en la regulación genética de las células epidérmicas.
La señal IL-17 activa la respuesta de la epidermis
El nuevo estudio amplía una investigación publicada por el mismo laboratorio en 2023. En aquel trabajo, el equipo identificó a la proteína IL-17 como una señal importante de la inflamación asociada con el envejecimiento cutáneo. Su bloqueo temporal en ratones redujo la inflamación persistente y retrasó determinados rasgos del envejecimiento de la piel.
Ahora, los científicos describen lo que sucede dentro de las células de la epidermis cuando reciben esa señal, originada en células inmunitarias situadas en la dermis. Los experimentos muestran que IL-17 activa a YAP por una vía independiente del sistema Hippo, uno de los principales reguladores de esta proteína.
Cuando el equipo bloqueó IL-17 en ratones envejecidos, también disminuyeron la actividad relacionada con YAP y la expresión de los genes inflamatorios examinados. Esta respuesta permite situar a IL-17, YAP y BMAL1 dentro de un mismo proceso molecular que amplifica y prolonga la inflamación en la piel.
Un estudio basado principalmente en modelos animales
La utilización de ratones permite intervenir sobre proteínas y vías celulares para observar sus efectos de forma controlada. Estos modelos también son empleados en otras áreas de la biología, aunque sus resultados no siempre pueden trasladarse directamente a humanos. En la investigación agropecuaria, por ejemplo, el análisis de la expresión génica ha contribuido al desarrollo de células madre destinadas a preservar razas de ganado.
En este caso, el respaldo aportado por los datos de piel humana refuerza la relevancia del mecanismo descubierto, pero no sustituye los ensayos clínicos. Los autores plantean investigar si la cooperación entre BMAL1 y YAP puede regularse de manera segura sin perjudicar las funciones esenciales de la epidermis.
La precaución resulta especialmente importante porque ambas proteínas participan en procesos necesarios para el equilibrio celular. Una intervención demasiado amplia podría reducir la inflamación y, al mismo tiempo, interferir con la renovación o la respuesta normal de la piel.
Nuevas pistas sobre inflamación y daño celular
La inflamación persistente relacionada con la edad suele coexistir con estrés oxidativo, acumulación de daños en el ADN y pérdida de estabilidad de los tejidos. Estos fenómenos también se estudian desde la alimentación y el aprovechamiento de materias primas vegetales. Diversos trabajos han examinado la función de los compuestos antioxidantes frente al daño oxidativo, aunque sus posibles beneficios no equivalen a intervenir directamente sobre el mecanismo identificado por el IRB Barcelona.
La relación entre producción agrícola, ingredientes naturales y cuidado de la piel aparece asimismo en investigaciones sobre cultivos alimentarios. Un estudio anterior analizó variedades mexicanas de frijol con compuestos fenólicos y potencial antiinflamatorio, evaluadas como posibles fuentes de ingredientes para las industrias alimentaria y cosmética.
El hallazgo del IRB Barcelona se sitúa, no obstante, en una etapa de investigación básica. Su principal aportación es revelar cómo una maquinaria celular que normalmente mantiene la epidermis cambia de función con la edad y pasa a reforzar programas inflamatorios. Determinar si esa reprogramación puede modularse sin alterar la protección y renovación del tejido será el objetivo de futuras investigaciones.
Fuentes referenciales:
Agencia SINC
Nature Aging
