Un estudio español logró visualizar coágulos microscópicos en un modelo de ratón mediante PET y plantea nuevas opciones para identificar pacientes que podrían beneficiarse de anticoagulantes
Redactor: Santiago Duarte
Editor: Karem Díaz S.
Un equipo español logró visualizar en ratones vivos la acumulación de microtrombos en el cerebro, unos coágulos microscópicos vinculados con la enfermedad de Alzheimer. El avance se consiguió mediante una técnica de neuroimagen muy poco invasiva y podría ayudar a identificar a los pacientes que se beneficiarían de una terapia anticoagulante ya disponible en la práctica clínica.
La investigación fue realizada por científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III, el Consejo Superior de Investigaciones Científicas y el Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz. Los resultados fueron publicados en Alzheimer’s & Dementia.
Los microtrombos se forman en los vasos sanguíneos más pequeños y pueden afectar directamente al flujo sanguíneo cerebral. En el Alzheimer, este proceso se relaciona con un estado procoagulante que agrava la patología y que hasta ahora era difícil de detectar antes del análisis del tejido cerebral después de la muerte.
Una señal vascular que permanecía oculta
El Alzheimer suele asociarse con placas de beta-amiloide, ovillos de tau y pérdida progresiva de memoria. Sin embargo, la investigación actual observa la enfermedad como un proceso multifactorial, donde también intervienen inflamación, alteraciones vasculares, coagulación, daño neuronal y cambios en la comunicación entre células cerebrales.
En ese contexto, los microtrombos tienen especial relevancia porque pueden reducir el flujo sanguíneo en zonas vulnerables del cerebro. Esta disminución de la circulación puede afectar el aporte de oxígeno, alterar la función neuronal y contribuir al avance del deterioro cognitivo.
La línea vascular del Alzheimer se relaciona con otros hallazgos recientes sobre imágenes cerebrales y envejecimiento, donde los cambios en microvasos aparecen como posibles señales tempranas de vulnerabilidad neurológica.
Más de la mitad de pacientes podría presentar microtrombos
De acuerdo con los autores, más de la mitad de los pacientes con Alzheimer presentan microtrombos en el cerebro como resultado de un estado procoagulante subyacente. El problema es que estos coágulos microscópicos no podían localizarse de forma temprana con suficiente precisión.
La falta de una herramienta diagnóstica impedía saber qué pacientes podrían beneficiarse de un tratamiento anticoagulante. Esa limitación es clave, porque no todos los casos de Alzheimer tienen la misma base biológica ni todos los pacientes deberían recibir las mismas estrategias terapéuticas.
El nuevo trabajo plantea una vía para clasificar mejor a los pacientes según los mecanismos que impulsan su enfermedad. Si una persona presenta una carga importante de microtrombos, podría evaluarse si una intervención sobre la coagulación aporta beneficio clínico.
El papel de la tomografía PET
El equipo utilizó tomografía por emisión de positrones, conocida como PET, una técnica de imagen médica ampliamente empleada en la práctica clínica. En este caso, el objetivo fue detectar señales relacionadas con fibrina y plaquetas, dos componentes centrales de los microtrombos.
La fibrina es una proteína clave en la coagulación sanguínea. Las plaquetas participan en la formación de coágulos y en la respuesta vascular. Al emplear sondas capaces de unirse a estas dianas, los investigadores pudieron visualizar la acumulación de microtrombos en el cerebro de animales vivos.
El principio fue directo: cuanto mayor era la presencia de microtrombos en el cerebro, mayor señal aparecía en el escáner. Esta capacidad permite observar el estado procoagulante sin necesidad de esperar al análisis post mortem del tejido cerebral.
Química click para reducir radiación y mejorar imagen
Una de las innovaciones del estudio fue la incorporación de química click al diseño de las sondas PET. Esta metodología, cuyos desarrolladores recibieron el Premio Nobel de Química en 2022, permite realizar una estrategia de imagen en dos pasos.
Primero se localiza la diana biológica y después se administra el trazador radiactivo. Marta Casquero Veiga, investigadora del Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz, explicó que esta aproximación permite mejorar la calidad de la imagen y reducir la dosis de radiación a la que se expone el paciente.
La reducción de radiación es especialmente relevante cuando se piensa en trasladar una técnica experimental hacia el uso clínico. En enfermedades crónicas y progresivas como el Alzheimer, las herramientas diagnósticas deben ser seguras, repetibles y suficientemente informativas para orientar decisiones médicas.
Confirmación en muestras humanas
Además de los resultados en modelos de ratón, el estudio describe por primera vez la presencia de depósitos de plaquetas asociados a un estado procoagulante en muestras cerebrales de donantes con Alzheimer.
Estas muestras proceden del Banco de Tejidos de la Fundación Cien y permiten conectar los hallazgos obtenidos por imagen en animales con evidencias observadas en tejido humano. Esa combinación refuerza la hipótesis de que los microtrombos forman parte de un mecanismo relevante dentro de la enfermedad.
El hallazgo no implica que todos los pacientes con Alzheimer deban recibir anticoagulantes. Lo que plantea es una posibilidad más precisa: identificar a quienes presentan ese perfil vascular y evaluar si podrían beneficiarse de terapias dirigidas a la coagulación.
Hacia una medicina personalizada en Alzheimer
Marta Cortés Canteli, líder del equipo, científica titular en el Centro de Neurociencia Cajal y colaboradora del CNIC, señaló que el hallazgo abre la puerta a nuevas dianas diagnósticas y terapéuticas.
La investigación se enmarca en una visión cada vez más personalizada del Alzheimer. En lugar de tratar la enfermedad como un proceso único, los científicos buscan distinguir subtipos biológicos: pacientes con mayor carga amiloide, otros con predominio de tau, inflamación, alteración vascular o procesos de coagulación.
Este enfoque conecta con los avances en diagnóstico del Alzheimer, donde nuevas pruebas buscan medir con más precisión la etapa y el mecanismo dominante de la enfermedad.
Anticoagulantes: una posibilidad, no una recomendación general
La importancia del trabajo está en que los anticoagulantes ya existen en la clínica. Sin embargo, estos fármacos no están libres de riesgos y pueden aumentar la probabilidad de sangrados. Por eso, su posible uso en Alzheimer exige identificar correctamente a los pacientes candidatos.
La técnica desarrollada podría ayudar a seleccionar a quienes presentan acumulación de microtrombos y, por tanto, podrían beneficiarse de una estrategia anticoagulante bajo control médico. Sin una herramienta de imagen, esa selección resultaba mucho más difícil.
Este punto es central para evitar tratamientos indiscriminados. La medicina personalizada no consiste solo en disponer de más terapias, sino en aplicarlas al paciente adecuado, en el momento adecuado y con la mayor información biológica posible.
El Alzheimer como enfermedad multifactorial
Carlos Cerón, investigador del CNIC, destacó que el foco se desplaza progresivamente desde las manifestaciones clínicas hacia los procesos patológicos subyacentes. Esto significa mirar más allá de la pérdida de memoria para estudiar qué mecanismos están activos antes de que aparezcan los síntomas más evidentes.
La enfermedad de Alzheimer no depende de una sola vía. En ella pueden intervenir proteínas anómalas, disfunción vascular, neuroinflamación, estrés oxidativo, alteraciones metabólicas, problemas de eliminación de desechos cerebrales y daño sináptico.
Por eso, investigaciones recientes han abordado la enfermedad desde distintos ángulos, incluidos nuevos mecanismos biológicos del Alzheimer que podrían orientar futuras terapias.
Una herramienta para clasificar mejor a los pacientes
El valor práctico de la nueva técnica estará en su capacidad para clasificar a los pacientes según características biológicas concretas. En el futuro, un paciente con deterioro cognitivo podría ser evaluado no solo por síntomas, sino también por biomarcadores de amiloide, tau, inflamación, vascularización y coagulación.
Este tipo de estratificación puede mejorar los ensayos clínicos. Si se prueba una terapia anticoagulante en pacientes sin microtrombos, el beneficio podría diluirse. En cambio, seleccionar a quienes sí presentan esa alteración aumenta la posibilidad de observar un efecto real.
La lógica es similar a otras áreas de la medicina: cuanto mejor se define el mecanismo de la enfermedad, más preciso puede ser el tratamiento. En Alzheimer, esa precisión resulta urgente porque los avances terapéuticos siguen siendo limitados y la carga social de la demencia continúa creciendo.
Una ventana diagnóstica antes de síntomas avanzados
El estudio también refuerza la importancia del diagnóstico temprano. Si los microtrombos contribuyen al avance de la enfermedad, detectarlos antes de fases avanzadas podría abrir una ventana para intervenir cuando todavía existe mayor margen de protección neuronal.
Las estrategias no invasivas de imagen son especialmente valiosas porque permiten seguir procesos cerebrales en pacientes vivos. Esto ayuda a estudiar la evolución de la enfermedad, medir respuesta a tratamientos y diseñar intervenciones más ajustadas.
En paralelo, los hábitos de vida y la protección cardiovascular siguen siendo relevantes. Estudios sobre deterioro cognitivo recuerdan que la salud cerebral también depende de actividad física, dieta, control vascular y estimulación mental.
Un avance todavía preclínico con potencial clínico
El hallazgo fue logrado en un modelo de ratón y complementado con muestras cerebrales humanas. El paso hacia pacientes requerirá nuevos estudios para confirmar seguridad, capacidad diagnóstica, utilidad clínica y valor predictivo de la técnica.
Aun así, el avance ofrece una dirección concreta: localizar microtrombos antes invisibles y estudiar si su presencia define un grupo de pacientes con Alzheimer susceptible de beneficiarse de terapias anticoagulantes.
En una enfermedad sin cura definitiva, cada herramienta que permita comprender mejor sus mecanismos abre una oportunidad. Visualizar los microtrombos no resuelve por sí solo el Alzheimer, pero ayuda a observar una parte del problema que hasta ahora permanecía oculta dentro de los vasos más pequeños del cerebro.
Fuente(s) referenciales
Agencia SINC: Localizan los microtrombos que agravan el alzhéimer gracias a una técnica no invasiva
