Un ensayo clínico de fase 2 realizado en Estados Unidos encontró lesiones tumorales que las exploraciones PET convencionales no habían identificado. La técnica utiliza anticuerpos dirigidos contra la proteína CD38.
Redacción: Redacción Mundo de la Salud
Editor: Eduardo Schmitz
Investigadores del Sylvester Comprehensive Cancer Center, perteneciente a la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami, en Estados Unidos, han demostrado que una técnica de imagen molecular puede identificar lesiones de mieloma múltiple que pasan inadvertidas en determinadas exploraciones convencionales. Los resultados proceden de un ensayo clínico multicéntrico de fase 2 con 60 pacientes, publicado en la revista científica Radiology y divulgado por la universidad el 3 de noviembre de 2026.
La investigación evaluó una modalidad denominada inmunoPET dirigida contra CD38, que utiliza un anticuerpo marcado radiactivamente para localizar células asociadas con este cáncer de la sangre.
Al comparar sus resultados con los de la tomografía por emisión de positrones convencional, los científicos encontraron que la nueva técnica identificó enfermedad no detectada por el método habitual en 17 pacientes, equivalentes al 28 % de los participantes.
Sin embargo, la comparación también reveló una limitación importante: las exploraciones convencionales identificaron lesiones que la inmunoPET no había mostrado en otros 13 pacientes, el 22 % de la muestra. Por tanto, los resultados no respaldan la sustitución de una prueba por otra, sino la posibilidad de utilizarlas de manera complementaria.
Por qué el mieloma múltiple puede resultar difícil de localizar
El mieloma múltiple es un cáncer hematológico que afecta a las células plasmáticas, un tipo de célula inmunitaria presente principalmente en la médula ósea. Cuando estas células se vuelven malignas, pueden multiplicarse de forma descontrolada y alterar el funcionamiento normal del organismo.
La enfermedad puede producir lesiones óseas, anemia, alteraciones renales y otras complicaciones. Su distribución tampoco es necesariamente uniforme: pueden existir focos tumorales en distintas regiones del esqueleto y, en determinadas circunstancias, fuera de la médula ósea.
Esta característica convierte la evaluación de la extensión de la enfermedad en un desafío para los especialistas. No basta con determinar si existen células malignas; también resulta importante establecer dónde se encuentran y cómo responden a los tratamientos.
Los avances en el conocimiento molecular del mieloma están permitiendo estudiar nuevas formas de caracterizarlo. Entre ellos figura la identificación del factor de transcripción IRF2 como posible marcador pronóstico, investigado por científicos de la Universidad de Navarra.
La nueva investigación de Miami aborda una cuestión diferente: mejorar la visualización de la enfermedad mediante técnicas de imagen que reconozcan características específicas de las células tumorales.
Las exploraciones convencionales dependen del consumo de glucosa
Una de las herramientas utilizadas para evaluar el mieloma múltiple es la tomografía por emisión de positrones combinada con tomografía computarizada, conocida como PET/CT.
En su modalidad habitual se administra un compuesto relacionado con la glucosa, marcado con un trazador radiactivo, que permite identificar tejidos con una actividad metabólica elevada.
Muchas células cancerosas consumen cantidades importantes de glucosa y, por esa razón, pueden aparecer como áreas de captación anormal en las imágenes.
Sin embargo, este comportamiento no se observa de la misma manera en todos los tumores. Algunas lesiones de mieloma múltiple presentan un consumo de glucosa semejante al de los tejidos circundantes y pueden resultar difíciles de distinguir.
Según la información difundida por la Universidad de Miami, las exploraciones convencionales pueden no identificar enfermedad residual en determinados pacientes precisamente por la ausencia de una captación anormal de glucosa.
Esta dificultad es especialmente relevante cuando se intenta determinar si un tratamiento ha eliminado la enfermedad detectable o si permanecen focos activos que podrían requerir una nueva evaluación clínica.
Un anticuerpo marcado permite buscar la proteína CD38
Para superar algunas de las limitaciones de la imagen metabólica, los investigadores utilizaron una estrategia basada en el reconocimiento molecular de las células del mieloma.
La técnica emplea daratumumab, un anticuerpo monoclonal que reconoce la proteína CD38, presente en numerosas células plasmáticas malignas. Para convertirlo en una herramienta de imagen, el anticuerpo se marca con el radioisótopo zirconio-89.
El compuesto resultante, denominado 89Zr-daratumumab, puede administrarse al paciente y posteriormente localizarse mediante un equipo PET.
La diferencia fundamental respecto a la exploración convencional es el objetivo de detección. Mientras la PET habitual busca patrones de consumo de glucosa, la inmunoPET intenta identificar tejidos que presentan la diana molecular reconocida por el anticuerpo.
El uso de anticuerpos dirigidos contra proteínas específicas también forma parte de otras líneas de investigación oncológica. En el propio mieloma múltiple se han desarrollado tratamientos dirigidos contra el antígeno BCMA, aunque estos tienen una finalidad terapéutica distinta de la técnica diagnóstica estudiada en Miami.
La investigación actual busca determinar si el reconocimiento de CD38 puede aportar información adicional sobre la distribución y persistencia de las lesiones tumorales.
La inmunoPET encontró lesiones no detectadas en 17 pacientes
El ensayo incluyó a 60 personas con mieloma múltiple que fueron examinadas mediante las dos modalidades de imagen.
Los investigadores compararon las lesiones observadas en las exploraciones convencionales con las identificadas mediante inmunoPET y utilizaron información anatomopatológica para confirmar determinados hallazgos.
En 17 pacientes, equivalentes al 28 % del total, la técnica dirigida contra CD38 detectó enfermedad que no había sido identificada mediante la PET/CT convencional.
Las biopsias posteriores confirmaron la presencia de mieloma activo en lesiones detectadas por la nueva exploración.
Uno de los casos descritos por los investigadores correspondía a una persona que presentaba dolor persistente de espalda pese a tener resultados convencionales que no mostraban actividad tumoral evidente.
La inmunoPET identificó lesiones de mieloma en la columna vertebral. Después de una modificación del tratamiento, el paciente experimentó una mejoría del dolor.
En otro caso, la nueva exploración reveló una enfermedad mucho más extensa de lo que sugerían las pruebas habituales. Los investigadores localizaron numerosos focos sospechosos, y una biopsia confirmó la presencia de mieloma.
Estos ejemplos muestran el posible valor de obtener información adicional cuando los síntomas clínicos y los resultados de las pruebas convencionales no coinciden.
No obstante, los casos individuales no permiten establecer por sí solos cuánto mejora la supervivencia ni qué pacientes obtendrían un beneficio clínico sostenido con la incorporación de esta tecnología.
Las pruebas convencionales también identificaron enfermedad adicional
Uno de los resultados más importantes del ensayo fue que la nueva técnica no superó a la exploración convencional en todos los participantes.
En 13 pacientes, el 22 % de la muestra, la PET/CT basada en glucosa identificó enfermedad que la inmunoPET dirigida contra CD38 no había detectado.
En los demás participantes, ambas modalidades mostraron una cantidad semejante de enfermedad.
Estos resultados indican que las dos técnicas proporcionan información diferente sobre las características biológicas de las lesiones.
El investigador C. Ola Landgren, director del Sylvester Myeloma Institute y autor principal sénior del estudio, considera que la nueva tecnología puede ayudar a identificar enfermedad que de otro modo permanecería oculta, pero subraya la importancia de combinar distintas herramientas diagnósticas.
La evaluación del mieloma múltiple continúa dependiendo de la integración de exploraciones de imagen, análisis de sangre, estudios de médula ósea y otros procedimientos indicados según la situación clínica.
La búsqueda de métodos complementarios también se observa en otros tipos de cáncer. Por ejemplo, la investigación sobre biopsia líquida para detectar enfermedad residual en melanoma estudia señales tumorales que pueden no resultar evidentes mediante los controles habituales.
Aunque ambas investigaciones persiguen mejorar la detección de enfermedad, utilizan muestras, tecnologías y marcadores diferentes.
La nueva técnica todavía requiere varios días para obtener imágenes
Una limitación práctica de la inmunoPET estudiada es el tiempo necesario para que el anticuerpo marcado se distribuya por el organismo y alcance las células que expresan CD38.
Según los investigadores, el procedimiento actual requiere aproximadamente una semana entre la administración del trazador y la obtención de las imágenes previstas.
Este intervalo dificulta su utilización como prueba rutinaria en situaciones que requieren decisiones rápidas.
El equipo científico trabaja en versiones que empleen fragmentos de anticuerpos más pequeños, capaces de alcanzar las lesiones tumorales en menos tiempo.
El objetivo es desarrollar una modalidad que permita realizar la exploración el mismo día, aunque esa posibilidad todavía forma parte de la investigación y no constituye una capacidad clínica demostrada por el ensayo publicado.
También será necesario estudiar aspectos como la disponibilidad del radiofármaco, la exposición a radiación, los costes, la reproducibilidad de los resultados y la selección de pacientes que podrían beneficiarse de la prueba.
Qué falta para incorporar la inmunoPET al seguimiento habitual
El ensayo aporta evidencia de que la imagen dirigida contra CD38 puede revelar lesiones de mieloma múltiple no identificadas por las exploraciones convencionales.
Sin embargo, el estudio incluyó solamente 60 participantes y no demuestra que añadir esta tecnología a la atención habitual reduzca la mortalidad, prolongue la supervivencia o evite recaídas.
Tampoco establece que todos los pacientes con mieloma múltiple necesiten someterse a ambas exploraciones.
Para determinar su utilidad clínica será importante comprobar en investigaciones posteriores si los hallazgos adicionales modifican de manera apropiada las decisiones terapéuticas y producen mejores resultados para los pacientes.
La evaluación también deberá considerar los posibles resultados falsos positivos o negativos y la necesidad de confirmar mediante otras pruebas las lesiones que puedan cambiar una decisión médica importante.
La investigación publicada en Radiology representa un avance en la capacidad de estudiar la distribución del mieloma múltiple mediante imágenes moleculares específicas. Su aportación principal no consiste en haber encontrado un nuevo tratamiento, sino en demostrar que distintas formas de observar el cáncer pueden revelar información complementaria sobre una misma enfermedad.
Fuentes referenciales:
Universidad de Miami — Imaging the Invisible: A New Precision Approach to Detecting Multiple Myeloma
Radiology — Phase 2 Trial of 89Zr-Daratumumab for CD38-Targeted ImmunoPET of Multiple Myeloma
Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos — Registro del ensayo clínico NCT04814615
