Dos tipos de cáncer de ovario relacionado con la endometriosis surgen de las mismas células, pero probablemente en diferentes etapas del ciclo menstrual, un matiz que influye significativamente en la respuesta al tratamiento, informa un estudio reciente dirigido por científicos del Instituto Van Andel y la Universidad de Columbia Británica.
por el Instituto de Investigación Van Andel
Los hallazgos, publicados en la revista Cancer Research , tienen implicaciones para comprender y tratar mejor un par de subtipos de cáncer que juntos representan hasta casi una cuarta parte de los casos de cáncer de ovario . El carcinoma de ovario de células claras comprende entre el 5% y el 12% de los casos de cáncer de ovario y es resistente a la quimioterapia. El carcinoma endometrioide de ovario comprende entre el 5% y el 10% de los casos de cáncer de ovario y responde mejor al tratamiento.
«El cáncer de ovario de células claras y el cáncer de ovario endometrioide surgen de las mismas células y tienen mutaciones genéticas similares, pero son muy diferentes en términos de progresión de la enfermedad y resultados», dijo el profesor Hui Shen, Ph.D., coautor del estudio del VAI. . «Nuestro estudio muestra que diferencias importantes entre los dos tipos pueden estar relacionadas con la etapa del ciclo menstrual durante la cual comienza el cáncer. Esperamos que nuestro trabajo informe estrategias de tratamiento más precisas y mejore los resultados».
Históricamente, los cánceres se han clasificado según el órgano o tejido específico en el que aparecen por primera vez. Gracias a los avances tecnológicos y a proyectos de caracterización del cáncer a gran escala como The Cancer Genome Atlas, los científicos ahora saben que los cánceres varían ampliamente a nivel molecular , incluso aquellos que se originan en los mismos tejidos o células.
A diferencia de otros cánceres de ovario, se cree que el carcinoma de ovario de células claras y el carcinoma de ovario endometrioide comienzan en quistes relacionados con la endometriosis. La endometriosis es un trastorno doloroso en el que el revestimiento del útero crece fuera del útero, provocando inflamación y cicatrices.
Durante el ciclo menstrual, los niveles hormonales y otras señales de comunicación celular fluctúan, lo que empuja a las células a experimentar diferentes estados en respuesta a su entorno cambiante. Shen y sus colegas descubrieron que las células cancerosas conservan las características del estado celular que estaba en marcha cuando se volvieron malignas. Es probable que estos estados celulares dependientes de la fase determinen si un cáncer de ovario se convierte en cáncer de ovario de células claras o en cáncer de ovario endometrioide. Shen y sus colegas demostraron que estas diferencias en el estado celular quedan fijadas durante la replicación celular a través de un mecanismo epigenético, que influye en cómo se utilizan las instrucciones genéticas sin cambiar la secuencia del ADN en sí.
Además de identificar importantes diferencias epigenéticas entre subtipos, el estudio también brindó apoyo para futuras investigaciones sobre el papel del hierro en las células cancerosas. Con base en sus observaciones, Shen y sus colegas sugieren que las células del carcinoma de ovario de células claras pueden acumular hierro, potencialmente de la sangre menstrual atrapada en quistes relacionados con la endometriosis. Las células del carcinoma de ovario de células claras también parecen depender de ciertas alteraciones moleculares para contrarrestar la muerte celular inducida por el hierro, un proceso llamado ferroptosis. Existen pocas opciones de tratamiento efectivas para las personas con carcinoma de ovario de células claras en etapa tardía. Los hallazgos del equipo subrayan el potencial de abordar la ferroptosis como posible enfoque terapéutico y allanan el camino para investigaciones adicionales.
Ian Beddows, Ph.D., y Huihui Fan, Ph.D., de VAI, son los primeros coautores del estudio. Otros autores incluyen a Benjamin K. Johnson, Ph.D., y Svetlana Djirackor de VAI; Karolin Heinze, Ph.D., Anna Leonova, Janine Senz y David G. Huntsman, MD, FRCPC, FCCMG, de la Universidad de Columbia Británica; y Kathleen R. Cho, MD, y Celeste Leigh Pearce, Ph.D., MPH, de la Universidad de Michigan. Michael S. Anglesio, Ph.D., de la Universidad de Columbia Británica es el coautor correspondiente del estudio.
Más información: Ian Beddows et al, El estado de origen de las células influye en el desarrollo de distintos histotipos de carcinoma de ovario relacionados con la endometriosis, Cancer Research (2023). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-23-1362
