Una revisión científica mexicana identifica receptores con posible valor terapéutico, aunque la evidencia disponible todavía es principalmente preclínica
Redactor: Javier Morales O.
Editor: Karem Díaz S.
Investigadores de la Universidad Autónoma de Aguascalientes, en México, analizaron el papel del sistema endocannabinoide en la lesión y reparación de los riñones. La revisión identifica varias vías moleculares que podrían convertirse en futuras dianas farmacológicas contra la enfermedad renal crónica, pero advierte que todavía faltan estudios clínicos que confirmen su seguridad y eficacia en pacientes.
El trabajo, publicado en Frontiers in Pharmacology, fue elaborado por Ricardo Romero-Guevara, Sergio Guzmán-Rodríguez y Bruno Antonio Marichal-Cancino. Los autores examinaron investigaciones sobre receptores cannabinoides presentes en estructuras renales como los glomérulos y los túbulos, así como sus posibles efectos sobre la inflamación, el metabolismo, la fibrosis y la muerte celular.
La búsqueda de nuevas opciones responde a una carga sanitaria considerable. Aproximadamente 850 millones de personas, equivalentes al 9,1 % de la población mundial, viven con enfermedad renal crónica. El número ha aumentado durante las últimas dos décadas y podría continuar creciendo, impulsado en parte por el envejecimiento y por afecciones como la diabetes, la hipertensión y la obesidad.
El deterioro de la barrera que filtra la sangre
La enfermedad renal crónica ocasiona una pérdida gradual de la capacidad de los riñones para filtrar desechos y mantener el equilibrio de líquidos y sustancias esenciales. En este proceso puede resultar afectada la barrera de filtración glomerular, una estructura integrada por células especializadas, entre ellas los podocitos.
El deterioro de estas células y de proteínas como la nefrina y la podocina altera la arquitectura necesaria para filtrar la sangre. Al mismo tiempo, la lesión persistente puede promover muerte celular, inflamación y fibrosis tubular, cambios que reducen progresivamente el tejido renal funcional.
El control de los factores que aceleran ese deterioro continúa siendo una prioridad. La evidencia sobre la presión arterial en pacientes con enfermedad renal crónica muestra, sin embargo, que la respuesta a las intervenciones no siempre es uniforme y depende de las características clínicas de cada persona.
CB1 y CB2 cumplen funciones diferentes en los riñones
La revisión se concentra en los receptores CB1 y CB2, componentes conocidos del sistema endocannabinoide. Ambos se encuentran en tejidos renales, pero su activación puede generar efectos distintos e incluso contrapuestos según el tipo de célula, la fase de la enfermedad y la duración del estímulo.
La actividad excesiva de CB1 se ha relacionado en modelos experimentales con alteraciones metabólicas, inflamación y fibrosis. Su bloqueo podría favorecer el aprovechamiento de la glucosa y el metabolismo de los lípidos, aunque los antecedentes farmacológicos obligan a actuar con cautela: algunos bloqueadores de CB1 desarrollados anteriormente produjeron efectos adversos graves sobre el estado de ánimo.
CB2, por su parte, ha mostrado posibles propiedades antiinflamatorias y protectoras en determinados modelos preclínicos. Estos resultados no permiten asegurar que estimular este receptor detenga la enfermedad renal en seres humanos, debido a que las vías involucradas cambian entre modelos y pueden interactuar con otros sistemas fisiológicos.
Los científicos también revisaron receptores propuestos más recientemente, entre ellos GPR55, GPR18 y GPR119, además de sus conexiones con el receptor de angiotensina AT1, el canal TRPV1 y el regulador metabólico PPARγ. Esta red ayuda a explicar por qué intervenir sobre una sola molécula puede producir consecuencias diferentes en el riñón y otros órganos.
Los cannabinoides no constituyen un tratamiento comprobado
Los hallazgos no demuestran que el cannabis, el cannabidiol o los productos con tetrahidrocannabinol puedan tratar la enfermedad renal crónica. La investigación examinó mecanismos celulares y resultados obtenidos principalmente en cultivos y animales, no una terapia administrada con éxito a pacientes.
La relación entre los cannabinoides y el sistema cardiovascular también requiere prudencia. La exposición aguda al tetrahidrocannabinol puede reducir temporalmente la presión arterial, mientras que el consumo prolongado se ha asociado en algunos estudios con una mayor frecuencia de hipertensión. Estas observaciones no prueban por sí mismas causalidad, pero reflejan la complejidad de trasladar los mecanismos moleculares a una recomendación clínica.
Por esa razón, la automedicación puede resultar especialmente riesgosa en personas con función renal disminuida, tratamientos simultáneos o enfermedades cardiovasculares. Cualquier uso medicinal de cannabinoides debe ser evaluado por profesionales sanitarios y ajustarse a la evidencia y regulación de cada país.
Los tratamientos actuales ralentizan la progresión
Los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona y los bloqueadores de los receptores de angiotensina se emplean para proteger la función renal en pacientes seleccionados. Sin embargo, su efectividad varía y, aunque pueden ralentizar el avance de la enfermedad, no reparan por completo el daño ni detienen todos los casos.
Las terapias dirigidas al metabolismo también forman parte de la investigación renal contemporánea. Los estudios sobre fármacos para la obesidad en receptores de trasplante renal con diabetes tipo 2 ilustran la estrecha relación entre salud metabólica, control glucémico y protección de los riñones.
Cuando la enfermedad alcanza su etapa terminal, la diálisis y el trasplante se convierten en las principales alternativas de sustitución renal. Según los datos recogidos por la revisión, estos procedimientos absorben entre el 2 % y el 4 % de los presupuestos sanitarios mundiales, pese a que la enfermedad renal terminal representa alrededor del 0,15 % de los pacientes.
La investigación deberá comprobar eficacia y seguridad
Los autores proponen ampliar los experimentos en células, animales y modelos que permitan observar simultáneamente los efectos sobre distintos órganos. Este paso es necesario para establecer qué receptores podrían modularse, en qué fase de la enfermedad y con qué riesgo de efectos adversos.
Después serán necesarios ensayos clínicos controlados que determinen dosis, seguridad e impacto sobre resultados relevantes, como la velocidad de filtración renal, la fibrosis, la necesidad de diálisis o la supervivencia. Hasta completar ese recorrido, las vías cannabinoides deben considerarse una línea de investigación farmacológica y no un tratamiento disponible.
La prevención continúa dependiendo del diagnóstico oportuno y del manejo de diabetes, hipertensión y otras exposiciones asociadas con daño renal. En ese contexto, también se estudia la posible contribución de factores ambientales, como muestra el debate sobre agroquímicos vinculados con enfermedad renal crónica en comunidades expuestas.
Fuentes referenciales:
Medical Xpress
Frontiers in Pharmacology
