Investigadores y neurocirujanos pediátricos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh y del Hospital de Niños UPMC de Pittsburgh han desarrollado una nueva forma de perfilar los cánceres cerebrales en niños, allanando el camino para mejores diagnósticos y tratamientos.
por la Universidad de Pittsburgh
En Science Translational Medicine , investigadores describen una plataforma diagnóstica que podría clasificar los tumores cerebrales según la respuesta inmunitaria del organismo para combatir el cáncer . Este enfoque, que complementa los análisis microscópicos y genéticos tradicionales de células cancerosas, brinda la oportunidad de adaptar las terapias contra el cáncer a la respuesta inmunitaria única de cada paciente y aprovechar el éxito de las inmunoterapias que revolucionaron el tratamiento de las leucemias infantiles.
«Comprender cómo el repertorio de células inmunes se adapta al diverso panorama de tipos de cáncer cerebral puede ayudarnos a encontrar nuevas terapias en el futuro», dijo el autor principal, Itay Raphael, Ph.D., profesor asistente de investigación de cirugía neurológica en Pitt.
El cáncer cerebral es el segundo cáncer más común en niños después de la leucemia, y también el más mortal. Esto se debe a una constelación de factores: los tumores cerebrales son diversos, resistentes a los tratamientos y, a menudo, de difícil acceso quirúrgico.
Por otra parte, la marcada reducción de las muertes por leucemia en las últimas décadas se debe en parte al enorme éxito de las terapias basadas en el sistema inmunitario, que aprovechan los mecanismos de protección intrínsecos del cuerpo ampliando el grupo de glóbulos blancos que combaten el cáncer, llamados células T.
Los linfocitos T están sintonizados con precisión para reconocer moléculas en la superficie de las células cancerosas (llamadas antígenos) y las utilizan como señales para atacar y eliminar las células tumorales , dejando intactas las sanas. Cuando los linfocitos T encuentran un objetivo en la superficie de la célula tumoral, se activan y comienzan a duplicar rápidamente su número en un proceso llamado expansión clonal, cuyo objetivo es eliminar el cáncer.
Debido a la diversidad de los tumores cerebrales y sus antígenos, comprender la composición molecular del tumor puede ayudar a los médicos a personalizar el tratamiento de cada paciente. De igual manera, el enfoque complementario del nuevo estudio puede ayudar a determinar la mejor opción de tratamiento al identificar qué receptores de superficie de células T son más abundantes en el entorno que rodea al tumor.
«El éxito de las terapias basadas en células T para tumores no cerebrales , incluidas las leucemias infantiles, sugiere un tremendo potencial para los cánceres cerebrales», dijo el autor principal Gary Kohanbash, Ph.D., profesor adjunto de cirugía neurológica en Pitt.
El acceso a un conjunto de datos sin precedentes sobre tumores pediátricos y a nuevas herramientas bioinformáticas nos permitió investigar cómo la respuesta inmunitaria de las células T y la expansión clonal podrían utilizarse como marcadores para la clasificación del tratamiento y el pronóstico, independientemente de otras herramientas de diagnóstico.
Como parte del estudio, los investigadores analizaron casi 1000 muestras de tumores cerebrales pediátricos, obtenidas a través de la Red de Tumores Cerebrales Infantiles (CBTN), un consorcio de investigación médica de 35 centros médicos de todo el país y el mundo. El estudio fue el primero en analizar el repertorio clonal de células T y su expansión en este grupo de muestra.
El grupo observó que los tipos de tumores muy agresivos se asocian con una menor expansión de linfocitos T que los menos agresivos, lo que sugiere que la clonalidad puede influir en la evolución de los pacientes en distintos tipos de tumores. Por otro lado, el estudio de la respuesta de los linfocitos T puede arrojar luz sobre qué antígenos de la superficie de las células cancerosas pueden explotarse terapéuticamente, abriendo así vías para el desarrollo de la inmunoterapia con péptidos antigénicos contra el cáncer.
«En última instancia, esperamos un futuro en el que la expansión de células T clonales se incorpore al diagnóstico del cáncer pediátrico», dijo el coautor Ian Pollack, MD, profesor distinguido de cirugía neurológica en Pitt e investigador principal institucional fundador de CBTN.
El Hospital Infantil UPMC se compromete a apoyar la investigación de tumores cerebrales y a desarrollar nuevos tratamientos que salven vidas, y creemos que este estudio histórico representa un cambio fundamental en la forma en que el campo abordará los tumores pediátricos en el futuro.
Más información: Itay Raphael et al., El panorama de los receptores de células T en los tumores cerebrales infantiles, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adp0675 . www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adp0675
