Científicos de Melbourne han descubierto, por primera vez, cómo «desactivar» una molécula que es una de las principales culpables del cáncer de próstata y también está vinculada al cáncer de pulmón y de riñón.
La «molécula oscura», es decir, que ha sido poco estudiada, se denomina «proteína serina quinasa H1» (PSKH1) y está asociada con la progresión tumoral y la metástasis. Sin embargo, hasta ahora se desconocía cómo lo hace.
En este estudio, publicado en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias y dirigido por el Instituto Monash de Ciencias Farmacéuticas (MIPS) y WEHI, el equipo descubrió la forma en que se activa (o «enciende») el PSKH1 y, lo que es más importante, cómo se desactiva.
En el caso de PSKH1, que es una «molécula de señalización», los investigadores descubrieron que cuando se une a una proteína llamada calmodulina, PSKH1 se «activa» y cuando se une a una proteína llamada reticulocalbina, se «desactiva».
El autor principal conjunto, el Dr. John Scott de MIPS, describe esta actividad de señalización como «un acto de equilibrio dentro de nuestras células».
«Los tumores se forman porque las células ignoran las señales normales que les indican que es hora de dejar de crecer o que es hora de morir. Cuando una molécula de señalización, como PSKH1, interactúa con ciertas proteínas en la superficie celular , esta unión desencadena una cadena de eventos que pueden amplificar la actividad celular y conducir a la formación de tumores», dijo el Dr. Scott.
«Ahora que sabemos más sobre las proteínas que controlan el estado ‘activado’ y ‘desactivado’ de PSKH1, podemos empezar a desarrollar nuevos medicamentos que se dirijan a esta molécula y, en última instancia, mejorar las terapias para el cáncer de próstata y otros tipos de cáncer».
Se estima que en 2024 el cáncer de próstata será el cáncer más comúnmente diagnosticado en hombres y en Australia en general. Los tratamientos como la terapia hormonal y la quimioterapia pueden ser eficaces, pero los efectos secundarios pueden ser debilitantes.
El autor principal conjunto, el profesor James Murphy de WEHI, dijo que el objetivo del equipo es aprovechar esta nueva información para desarrollar enfoques terapéuticos mejores y más específicos.
«Desactivar el PSKH1 significa esencialmente poder detener la progresión de los cánceres implicados, y por lo tanto esta nueva información abre todo un nuevo mundo de posibilidades en lo que respecta al desarrollo de nuevos fármacos «, dijo el profesor Murphy.
“A partir de aquí, nuestro objetivo es explorar cómo podemos empezar a desarrollar nuevas terapias efectivas, con menos efectos secundarios”.
Es interesante notar que la comprensión de los mecanismos de activación y desactivación del PSKH1 también se puede aplicar a otras moléculas dentro de la misma familia, lo que amplía el potencial de los hallazgos del estudio a otros tipos de cáncer y enfermedades.
Más información: Christopher R. Horne et al, La actividad de la quinasa PSKH1 se modula de forma diferencial a través de la unión alostérica de proteínas sensoras de Ca 2+ , Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2025). DOI: 10.1073/pnas.2420961122
